不久前，《自然》雜志(Nature)公布了2022年度科學(xué)影響“十大人物”(Nature’s 10)，北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心(BIOPIC)副研究員、北京昌平實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)銜科學(xué)家曹云龍入選。

這一榜單旨在選出十位在過(guò)去一年間為重大科學(xué)進(jìn)展做出重要貢獻(xiàn)的人物。曹云龍的入選理由是，作為新冠預(yù)測(cè)者(COVID-predictor)，追蹤了新冠病毒的演化，并準(zhǔn)確預(yù)測(cè)了新突變和新毒株的出現(xiàn)。

日前，中新網(wǎng)專訪了曹云龍，就目前全球幾種主要流行毒株的特點(diǎn)、奧密克戎致病性變化、以及感染防治策略等話題進(jìn)行了探討。

不同突變株每年可導(dǎo)致多個(gè)感染高峰

曹云龍介紹，國(guó)內(nèi)現(xiàn)階段主要流行的是BA.5.2和BF.7，二者都屬于奧密克戎BA.5支系。他表示，我國(guó)大部分人群接種的是原始株疫苗，其誘導(dǎo)的體液免疫被奧密克戎突變株嚴(yán)重逃逸，加之多數(shù)人群接種疫苗已經(jīng)一年以上，體內(nèi)中和抗體水平下降，進(jìn)一步削弱了預(yù)防感染的作用。

他提到，當(dāng)感染BF.7之后，對(duì)BA.5和BF.7的中和抗體水平較高，短時(shí)間內(nèi)不會(huì)再重復(fù)感染同一毒株。但是，與BA.5.2和BF.7相比，目前國(guó)際上主要流行的BQ.1.1、XBB等新毒株的免疫逃逸能力更強(qiáng)，即使是感染了BF.7，康復(fù)后產(chǎn)生的抗體對(duì)XBB等最新突變株的中和能力也較低。因此可以預(yù)見(jiàn)的是，國(guó)內(nèi)BA.5.2和BF.7感染高峰過(guò)去后，不排除出現(xiàn)因BQ.1.1、XBB或者是其他免疫逃逸能力更強(qiáng)的毒株驅(qū)動(dòng)的感染高峰。

在國(guó)際上其它地區(qū)，重復(fù)感染已司空見(jiàn)慣。曹云龍?zhí)峁┑臄?shù)據(jù)表明，最新流行株如BQ.1.1和XBB的重復(fù)感染率已達(dá)到40%，并在持續(xù)攀升。他表示，今年絕大部分國(guó)家都經(jīng)歷了四波重大感染高峰，多為不同突變株所誘導(dǎo)，平均三個(gè)月一次。目前看來(lái)，國(guó)內(nèi)也很難完全避免。

重點(diǎn)關(guān)注奧密克戎在高危人群中的致病性

曹云龍表示，現(xiàn)在看到的奧密克戎的致病性整體上下降，主要是因?yàn)橐呙缃臃N的普及以及大量人群感染導(dǎo)致的免疫力增強(qiáng)。雖然疫苗和自然感染建立的免疫屏障不能有效防止感染，但可以減輕癥狀，所以看上去似乎是病毒的致病性下降了。但他強(qiáng)調(diào)，這并不能與病毒的天然毒性相提并論。

曹云龍?zhí)岬剑鐣?huì)群體中還有很多無(wú)法接種疫苗或者接種后無(wú)法產(chǎn)生有效免疫應(yīng)答的人群，例如免疫缺陷人群、高齡老人、以及腫瘤患者等，他們也是新冠感染后發(fā)生重癥和死亡的高危人群，因此仍然需要監(jiān)測(cè)奧密克戎在這些高危人群中的致病性。

他介紹，在美國(guó)、英國(guó)、日本等國(guó)家，奧密克戎已經(jīng)造成極大的死亡和重癥負(fù)擔(dān)。例如，在英國(guó)，奧密克戎BA.1造成的總死亡人數(shù)與Delta相當(dāng)，雖然從BA.1→BA.2→BA.5，死亡峰值呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，但累計(jì)的死亡總數(shù)并沒(méi)有大幅度下降。而日本今冬疫情造成的重癥人數(shù)和死亡人數(shù)已逼近歷史記錄且尚未出現(xiàn)下降趨勢(shì)。

曹云龍表示，目前的疫苗對(duì)重癥的預(yù)防效果都較好，提高老年人的疫苗接種率仍具有重要意義。對(duì)于不適合疫苗接種的人群，則需要探索其他應(yīng)對(duì)策略。

廣譜中和抗體有望提高治療和預(yù)防效率

曹云龍認(rèn)為，如何讓疫苗和抗體藥物的研發(fā)周期跟上病毒進(jìn)化的速度是后續(xù)需要解決的問(wèn)題。

“一個(gè)抗體藥物的臨床開(kāi)發(fā)往往需要半年到一年的時(shí)間，也就是它能夠使得社會(huì)受益的前提是該抗體能夠應(yīng)對(duì)未來(lái)半年到一年后所流行病毒。”曹云龍表示，新冠病毒突變較快，且免疫逃逸特性強(qiáng)，如何挑選開(kāi)發(fā)廣譜抗體藥物，使得藥物研發(fā)跟得上病毒突變至關(guān)重要，也是目前研發(fā)能夠高效預(yù)防感染的疫苗所面臨的痛點(diǎn)。

曹云龍團(tuán)隊(duì)建立了新冠免疫逃逸突變位點(diǎn)預(yù)測(cè)模型。他表示，預(yù)測(cè)到未來(lái)新冠會(huì)發(fā)生的突變，可以提前挑選出不受這些突變影響的抗體藥物進(jìn)行臨床研發(fā)。

目前，曹云龍團(tuán)隊(duì)已開(kāi)發(fā)兩個(gè)廣譜中和抗體SA55和SA58。據(jù)介紹，這兩個(gè)抗體是從接種新冠疫苗的非典康復(fù)者體內(nèi)篩選的，其作用位點(diǎn)避開(kāi)了人群免疫的優(yōu)勢(shì)免疫表位，使得其很難被逃逸。

“SA55在目前的人群免疫背景中幾乎不存在類似抗體，也是目前唯一一個(gè)處于臨床開(kāi)發(fā)階段并對(duì)目前所有已知的新冠流行毒株都有效的抗體。”曹云龍介紹，SA55和SA58正在開(kāi)展臨床試驗(yàn)，產(chǎn)品劑型包括注射劑和噴霧劑。其中，注射劑可用于治療和長(zhǎng)效預(yù)防中重癥，尤其適用于老年人或免疫缺陷人群等不適合疫苗接種或免疫反應(yīng)差的人群。

與注射相比，噴霧劑直接作用于上呼吸道，只需很低的劑量就可實(shí)現(xiàn)預(yù)防感染的作用。初步安慰劑隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，SA58噴霧劑用于暴露后預(yù)防對(duì)有癥狀感染的保護(hù)效率可高達(dá)80%以上。“SA55活性更高，預(yù)防效率預(yù)計(jì)更高，且所需劑量會(huì)更低、成本也會(huì)更低”。

曹云龍?zhí)岬剑琒A55/SA58噴霧有望成為一款可供全民居家日常使用的新冠預(yù)防和治療產(chǎn)品，目前正在準(zhǔn)備進(jìn)行更為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾p盲臨床試驗(yàn)。

“雖然不能保證SA55未來(lái)一定不會(huì)逃逸，但我和團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在開(kāi)發(fā)其他候選抗體，如果SA55被新毒株逃逸，可以馬上有新的抗體替補(bǔ)。”曹云龍表示，除了廣譜抗體，他和團(tuán)隊(duì)后續(xù)還將研發(fā)廣譜新冠疫苗，以解決現(xiàn)有疫苗面臨的技術(shù)瓶頸。