去年高考結(jié)束后，居住在安徽的趙曼，在浙江一家醫(yī)院婦科被診斷出卵巢早衰，當時她未滿19歲。“醫(yī)生當時說的話，大部分我都不記得了，只記得‘你的卵巢狀態(tài)相當于40多歲’這句話，當時很受打擊。”趙曼告訴《中國新聞周刊》。

近年來，國內(nèi)社交平臺上，不少年輕女性分享了被診斷為卵巢早衰的經(jīng)歷和治療過程，她們的年齡從十幾歲至三十幾歲不等。2020年，國際絕經(jīng)學會發(fā)布的《早發(fā)性卵巢功能不全：國際絕經(jīng)學會白皮書》提到，全球人群中1%的女性可能遭遇卵巢早衰。依據(jù)國內(nèi)相關(guān)診療指南，國內(nèi)卵巢早衰的發(fā)病率約為2.8%。

鄭州大學第一附屬醫(yī)院生殖中心教授、主任醫(yī)師孫瑩璞告訴《中國新聞周刊》，她所在的門診，經(jīng)常能遇到卵巢早衰的年輕患者。現(xiàn)在國內(nèi)卵巢早衰的叫法已經(jīng)成為習慣，國際上10年前就已不用卵巢早衰這個詞，而是用早發(fā)性卵巢功能不全(POI)來替代。

卵巢早衰是POI的終末階段，主要表現(xiàn)為女性在40歲以前出現(xiàn)閉經(jīng)、促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，可能伴有不同程度的低雌激素癥狀。近年來，學界普遍認為卵巢早衰不能體現(xiàn)疾病的發(fā)展過程，目前更傾向于使用POI。

被忽視的“信號”

從卵巢正常，到功能下降，再到早衰，是一個漸進的過程。《中國新聞周刊》采訪到的多名卵巢早衰受訪者中，確診前，基本都出現(xiàn)過月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)等方面的信號。

趙曼16歲時開始停經(jīng)，這發(fā)生在她過度節(jié)食減肥之后。2020年，她剛上高一，為了減肥，她瘋狂節(jié)食一個多月。高中三年，她幾乎沒有月經(jīng)。因為學習壓力大，時間緊張，趙曼未將停經(jīng)放在心上。高考結(jié)束后，趙曼才開始重視月經(jīng)異常這件事。

中山大學附屬第六醫(yī)院生殖中心副主任楊星告訴《中國新聞周刊》，青春期后，女性應該關(guān)注自己的月經(jīng)狀態(tài)。痛經(jīng)可能與子宮內(nèi)膜異位、盆腔炎感染等因素有關(guān)，長期放任不管也可能影響卵巢功能。女性的月經(jīng)是否能來，和身體脂肪含量有關(guān)，太瘦的女性可能會出現(xiàn)卵巢功能下降甚至閉經(jīng)的可能性。短期內(nèi)體重的迅速變化，或是精神焦慮，都可能導致月經(jīng)周期改變。

確診POI后，趙曼按照醫(yī)生開的藥吃了兩個月，同時調(diào)整了自己的作息時間，不熬夜，還增重了十幾斤。去年9月后，在沒吃藥情況下，她每個月的月經(jīng)逐漸變得規(guī)律起來。

“月經(jīng)是卵巢健康狀況的晴雨表。POI患者，一般也是月經(jīng)先出問題。”北京地壇醫(yī)院婦產(chǎn)科副主任醫(yī)師劉華放告訴《中國新聞周刊》，他現(xiàn)在每周出一天門診。在他印象中，每次門診都能遇到一兩名POI患者，大多比較年輕。1月5日，劉華放在門診上遇到一名二十多歲的女性患者，她的子宮內(nèi)膜厚度只有5毫米，停經(jīng)4個月，激素水平嚴重失調(diào)。劉華放表示，她的情況還不算卵巢早衰，屬于卵巢功能下降。但這也提示，未來可能有發(fā)生卵巢早衰的風險。

月經(jīng)少發(fā)或稀發(fā)，也可能是POI的預示。家住廣州的陳芬今年24歲，也是一名POI患者。18歲之前，陳芬每次月經(jīng)都會痛經(jīng)。18歲之后，雖然痛經(jīng)消失了，但月經(jīng)周期卻變得不規(guī)律，兩三個月才來一次，陳芬并沒放在心上。22歲開始，她發(fā)現(xiàn)月經(jīng)周期變成了半年一次。在家人一再催促下，她才去醫(yī)院檢查。

劉華放表示，卵巢早衰前，會有一些征兆，比如月經(jīng)周期突然推遲或提前。如果身體持續(xù)釋放這些信號，就要檢查性激素六項和AMH(抗繆勒管激素)，這些都是生殖科的常規(guī)基礎(chǔ)檢查，往往能從這些結(jié)果中看出端倪。性激素六項包括卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素、雌醇 、孕酮、睪酮 、催乳素等。孫瑩璞表示，女性體內(nèi)多種激素水平會隨卵泡發(fā)育變化。因此，判斷是否為POI，至少要進行兩次間隔四周以上的檢查。

全球范圍內(nèi)，POI診斷標準閾值尚不統(tǒng)一，不過大多數(shù)指南建議，通過兩次測定FSH升高來確認是否患有POI。2023年9月，發(fā)表在《中國實用婦科與產(chǎn)科雜志》上的一篇文章指出，歐洲人類生殖和胚胎學協(xié)會提出的診斷標準為，小于40歲的女性發(fā)生月經(jīng)稀發(fā)或停經(jīng)4～6個月，且間隔4周以上有2次血清FSH高于25。國際更年期協(xié)會的診斷標準強調(diào)，染色體核型正常、既往有過月經(jīng)、年齡小于40歲女性，間隔至少4～6周兩次血清FSH高于40。2017年，婦產(chǎn)科學與生殖醫(yī)學家、中國科學院院士陳子江等知名專家共同撰寫的《早發(fā)性卵巢功能不全的臨床診療中國專家共識》中，POI的FSH診斷閾值為25，間隔檢測時間為4周以上。

2021年9月，陳芬在廣州一家三甲醫(yī)院的月經(jīng)門診被診斷為“卵巢早衰”。當時，陳芬在醫(yī)院抽血檢查了性激素六項和陰道B超，同時也測了AMH的數(shù)值。AMH數(shù)值只有0.09納克/毫升。一般，AMH的正常值為2~6.8納克/毫升之間，如果卵巢儲備功能比較差，AMH會降低。她的性激素六項檢查正常，其中FSH數(shù)值約為4。陰道B超結(jié)果顯示，她的卵泡數(shù)量只有5個。醫(yī)生告訴她，一般卵泡數(shù)量在12個左右屬于正常情況。2022年7月，陳芬的AMH數(shù)值降至0.07，F(xiàn)SH的數(shù)值升至40多。2023年2月，她復查時，F(xiàn)SH雖然回落到26，但AMH繼續(xù)降至0.06。

楊星接診的POI患者中，大多是二三十歲的女性患者。在她看來，育齡期的女性，如果月經(jīng)周期一直比較穩(wěn)定，周期就算是四十多天，也不算異常。但她也提示，即便是一些月經(jīng)看起來規(guī)律的女性，也存在被診斷為POI的可能性。

孫瑩璞表示，按年齡階段劃分，40歲之前卵巢早衰的發(fā)病率約為1%，30歲之前卵巢早衰發(fā)病率約為0.1%，20歲前發(fā)病率約0.01%。一般國內(nèi)女孩月經(jīng)初潮年齡是11～12歲，如果16歲還沒月經(jīng)，就需要重視起來，及早去醫(yī)院檢查。

病因不明

2020年，國際絕經(jīng)學會發(fā)布的《早發(fā)性卵巢功能不全：國際絕經(jīng)學會白皮書》提到，確診的POI患者中，70%～90%病因不明，其他病因包括遺傳、自身免疫、感染、代謝性疾病、放化療及手術(shù)等因素。多名POI患者告訴《中國新聞周刊》，她們被診斷后，醫(yī)生并未告知明確病因，大多是根據(jù)生活習慣、家族基因等推測出的一些原因。

陳芬復盤為何會發(fā)病時回想，2019年她開始經(jīng)營網(wǎng)店，因為壓力大，兩年后放棄這項工作，轉(zhuǎn)做直播電商。但也因此，熬夜、吃外賣成了家常便飯，經(jīng)常熬到半夜兩三點甚至通宵。她還有抽煙的習慣。

2023年，她22歲的妹妹也被查出患有卵巢早衰。與陳芬不同的是，她的妹妹作息正常，不抽煙。“妹妹確診前，月經(jīng)常常好幾個月才有一次，但當時她也沒想著去醫(yī)院。去年，她打算結(jié)婚生子，去醫(yī)院檢查才發(fā)現(xiàn)AMH的值只有0.01。”陳芬說。

結(jié)合激素、AMH值以及陰道B超結(jié)果，當時，陳芬被醫(yī)生診斷為先天性卵巢早衰。2022年7月，她去醫(yī)院檢查時發(fā)現(xiàn)，自己卵泡總數(shù)只有一兩個，且卵泡體積很小，無法成活。醫(yī)生告訴她，患病原因無法明確，可能是基于熬夜、飲食、基因等多種因素的疊加。

孫瑩璞表示，如果存在家族遺傳因素，建議做基因檢測篩查。趙曼在看病過程中，醫(yī)生并未告訴她具體的病因，只是猜測，可能是過瘦，營養(yǎng)不良的原因?qū)е翽OI。居住在四川成都的李霖今年29歲，是當?shù)匾患胰揍t(yī)院的一名醫(yī)務工作者。2019年下半年，她在單位組織的體檢中發(fā)現(xiàn)自己患上卵巢囊腫，當時因為囊腫并不大，并未選擇手術(shù)，一直通過藥物控制，每3個月通過腹部B超復查一次，并未發(fā)現(xiàn)卵巢有問題。

去年5月的一次復查顯示，李霖卵巢囊腫的直徑從原來的4厘米多縮小到2厘米左右，在逐漸好轉(zhuǎn)。她同時做了陰道B超。她回憶，醫(yī)生當時說，“你的卵巢功能有些下降”。6月，在她月經(jīng)來的第二天，她便去醫(yī)院做了性激素六項檢測和AMH檢測。結(jié)果顯示，AMH值僅0.06，F(xiàn)SH值是30，被確診為POI。李霖說，她的月經(jīng)比較規(guī)律，沒有熬夜、節(jié)食減肥等習慣，也沒有出現(xiàn)過盜汗、睡眠質(zhì)量差等癥狀。

醫(yī)院生殖內(nèi)分泌科的醫(yī)生告訴她，她目前的月經(jīng)周期由控制卵巢囊腫的藥物調(diào)節(jié)，這也掩蓋了卵巢早衰的一些癥狀。楊星表示，一些與卵巢相關(guān)的醫(yī)源性損傷，也會促使卵巢衰老加快。比如，做過畸胎瘤、卵巢囊腫剔除手術(shù)的女性，或者有過輸卵管一側(cè)切除的女性，卵巢衰老的風險更大。

為何近年來，不少年輕女性患POI?劉華放表示，一方面，遺傳因素導致患病人數(shù)增加;另一方面，現(xiàn)在患惡性腫瘤患者增加，這些患者所經(jīng)歷的手術(shù)、放化療等治療，對卵巢也有影響。此外，呼吸道病毒的感染，也可能侵犯卵巢。再者，年輕人的生活壓力大，生活不規(guī)律，這些會使其自身免疫力下降，甚至會導致卵巢功能紊亂，雌激素水平下降，繼而無法正常排卵，卵細胞開始批量凋亡，最終發(fā)展成POI。

卵巢早衰不等于不孕

POI患者難以逃避生育問題。女性出生時有70萬～100萬個含有卵母細胞的始基卵泡。POI的發(fā)生是由于這些卵泡丟失，繼而導致不孕和卵巢缺乏雌激素分泌。

楊星表示，她每個月接診的患者大約2000多人，其中40歲以下有卵巢早衰和功能衰退的人群占比接近20%。楊星的直觀感受是，同樣是POI患者，年輕的患者卵子即便很少，但質(zhì)量也沒那么差，仍有可能妊娠成功。

2022年，陳芬步入婚姻，并開始全職備孕，但一直未成功。2022年年初，陳芬開始頻繁到廣州市各大醫(yī)院的生殖科就醫(yī)，多名為她看診的醫(yī)生都給她判了自然生育的“死刑”。她還嘗試了三次“試管嬰兒”，均以失敗告終。

2023年4月之后，陳芬每個月都會到醫(yī)院監(jiān)測自己卵泡生長的情況，但B超結(jié)果顯示一直沒有卵泡。當時生殖科的醫(yī)生讓陳芬放棄“試管嬰兒”，考慮供卵生育。之后，陳芬的心態(tài)逐漸平和。她堅持運動，每天跑步40多分鐘，并服用一些調(diào)理類藥物。6月，她發(fā)現(xiàn)自己自然懷孕。

“得了卵巢早衰不用害怕和焦慮，過度焦慮只會加重疾病的發(fā)展。”孫瑩璞表示，在日常門診，有一少部分人是停經(jīng)或月經(jīng)不調(diào)，到醫(yī)院做排除性診斷。她表示，未婚患者可以通過激素替代治療，對于已婚有生育要求的患者，醫(yī)生會為其做生育評估，并讓其盡早懷孕。“即便是那些卵巢功能衰竭的患者，卵巢內(nèi)還會殘存一部分卵泡，這部分患者中大約有5%的人會偶發(fā)排卵，也有望通過盡早治療而成功懷孕。如果卵巢功能完全衰竭，符合臨床指征的情況下，還可以通過贈卵做試管嬰兒嘗試生育。”孫瑩璞說。

除了生育，很多女性還擔心卵巢早衰所帶來的并發(fā)癥，希望可以盡量延緩卵巢衰老的速度。

“女性衰老，卵巢是第一步。”劉華放表示，卵巢分泌的雌激素主要是雌二醇和雌酮，這類激素有助于強化女性的消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等。楊星表示，卵巢對于女性來說，能帶來生育功能和分泌雌激素。卵巢早衰意味著，一方面，卵子很少甚至沒有，生育能力受損;另一方面，女性會逐漸喪失雌激素，給她們帶來很多長期并發(fā)癥，比如骨質(zhì)疏松、心血管疾病、絕經(jīng)期提前等。確診后，陳芬去醫(yī)院體檢，發(fā)現(xiàn)自己患上骨質(zhì)疏松。醫(yī)生告訴她，卵巢早衰后，很多患者都得了這種病。

目前，沒有任何治療可以逆轉(zhuǎn)卵巢早衰。楊星說，激素替代療法，主打缺什么補什么，但這是對激素的替代，并非對卵子的替代。除了激素治療，一些卵巢組織的體外激活等新的研究仍處于科學探索階段，缺乏能實現(xiàn)逆轉(zhuǎn)疾病的有效性驗證。“未來不排除能找到逆轉(zhuǎn)卵巢早衰的辦法。”她說。

“世上沒有相同的兩片樹葉，也不會有相同的兩個卵巢。每個人的遺傳、營養(yǎng)、發(fā)育、工作、經(jīng)濟條件、生活習慣等各方面千差萬別，而每個因素都可能會影響卵巢功能。”楊星建議，女性要關(guān)注自己的身體變化，當發(fā)現(xiàn)自己卵巢功能下降時，要及時治療。因為發(fā)展到POI階段時，醫(yī)生能提供的挽救措施也比較有限。

在楊星看來，對于已經(jīng)解決生育問題，或那些沒有生育意愿的女性而言，如果自身患有“卵巢早衰”或出現(xiàn)卵巢功能下降的情況，依然需要干預。如果能找到早衰的病因，要及時糾正，如果找不到明確病因，也需要找準激素替代介入的窗口期，更好地為圍絕經(jīng)期健康管理做好準備。